成像过程中的安全性在成像过程中,不同类型的超声微泡造影剂对超声波的响应也有所不同。传统商业造影剂在一定的成像频率下能够提供较好的图像对比度,但可能会受到患者身体状况(如肥胖、胸廓畸形、严重肺部疾病等)的影响,图像质量可能会下降5。新型研究级造影剂由于其单分散性和高敏感性,在成像过程中能够提供更均匀的声学响应和更高的成像敏感性,这可能有助于提高诊断的准确性,同时也可能降低对患者的重复检查次数,从而减少潜在的风险2。纳米粒子造影剂在特定的组织损伤模型中,能够通过与特定的生物标志物反应,实现针对性的成像,减少对周围正常组织的影响12。超声联合纳米微泡进行核酸输送。江苏靶向超声微泡
化性质外观形态和粒径分布:按比较好工艺制备的脂质微泡混悬液为白色乳状液,光学显微镜下可见微泡呈透亮球形,分布均匀,彼此无聚集现象。微泡浓度为(2.99±0.19)×10⁹个/ml,平均粒径为(2.46±0.05)μm,97%微泡粒径小于7μm8。PLCM在体外和体内实验中表现出出色的回声特性,具有均匀的尺寸分布24。全氟丙烷含量测定:对于脂质微泡UCAs,采用气相色谱-质谱联用仪测定制剂中全氟丙烷气体的含量。样品处理时,分别精密吸取2ml微泡溶液,注入装有500ml高纯氮气的采气袋内,于超声破碎仪上水浴超声10min使微泡完全破裂释放出全氟丙烷气体。吸取50μl进***相色谱-质谱检测,外标法算出气体含量8。中国香港载药超声微泡递送水平的药物或基因递送尚未证明静脉注射与临床相关浓度的微泡。
在相干多探头超声成像中的作用在相干多探头超声成像技术中,微泡造影剂被用于生成点状目标。通过向成像区域引入稀疏的微泡群体,然后采用类似于超声超分辨率成像的方法对其进行检测和定位。利用定位后的微泡,可以计算出比较好的波束形成参数,包括换能器位置和平均声速等,从而提高超声成像性能2。二、在超声调制激光回馈成像中的作用在超声调制光学成像技术基础上结合激光回馈技术提出的超声调制激光回馈技术中,超声微泡造影剂在透明溶液中可以增强超声调制激光回馈信号,并产生谐波调制。通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度;而在仿生物组织环境中,超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号,通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度。
搭载了药物的靶向微泡造影剂,为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时,可产生大的体积振荡,一旦静脉注射,可作为空化核,用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略,用于递送生物活性物质,如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等,可用于多种诊断和***目的,准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如,一种新型酸度响应纳米级超声造影剂(L-Arg@PTX纳米液滴)被构建用于共同递送紫杉醇(PTX)和L-精氨酸(L-Arg)。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力,改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放,可防止药物过***漏,从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏(UTMD),可增加细胞活性氧(ROS),将L-Arg转化为一氧化氮(NO),从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)浸润,与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡(ICD)相结合,可*******的协同作用,实现强大的*****效果。了解微泡靶向性的方法是在体外受控条件下,以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。
全氟丙烷气体对不同类型微泡的影响存在多方面的差异。以下将从制备方法、理化性质、成像效果、耐声压性等方面进行详细阐述。一、制备方法全氟丙烷负载的陶瓷微泡(PLCM):PLCM的制备包括将硅脂质沉积到功能化的CaCO₃微球上,去除其CaCO₃核以及温和注入全氟丙烷24。这种硬模板方法能够制备出具有均匀尺寸和长超声检查持续时间的微泡。脂质微泡UCAs:采用高速剪切法制备,以混合磷脂为成膜材料,全氟丙烷气体为内核材料8。通过单因素试验分析脂质微泡的制备工艺参数,包括剪切速度、剪切时全氟丙烷气体通气时间、剪切时间等,并进行正交设计优化***,以制备出高浓度、粒径适宜、稳定有效的脂质微泡制剂。纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间,是药物分布的诱人场景并且与微泡相比已证明可以改善聚集和保留。江苏超声微泡注射
声空化是在声压场作用下液体中蒸气泡的形成和坍缩。江苏靶向超声微泡
在超声调制光学成像技术的基础上,结合高灵敏度的激光回馈技术提出了超声调制激光回馈技术。研究表明,在透明溶液中,超声微泡造影剂可以增强超声调制激光回馈信号,并产生谐波调制,通过检测回馈基波和谐波信号增强量的方法可提高成像对比度;而在仿生物组织环境中,超声微泡造影剂可***衰减超声调制激光回馈信号,通过检测回馈基波和谐波信号衰减量的方法可提高成像对比度5。
超声微泡造影剂很大程度上是药物制造业发展的副产品,但是探测微泡的成像技术却是深入研究微泡与超声波之间物理作用的直接产物。这种物理现象的研究可追溯到100年前LordRayleigh描述水中自由空气微泡在声的作用下发生共振现象开始6。可使微气泡稳定的方法包括:微气泡表面包被一层薄的柔韧外壳(通常为脂质),内部使用低溶解度的氟碳类气体。此种微泡造影剂可稳定地在心血管系统中再循环,半衰期长达数分钟之久6。 江苏靶向超声微泡
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